Hustrun till den framgångsrike läkaren Richard Kimble mördas. Polisen i Chicago är övertygad om att det var Kimble själv som mördade henne och han döms i domstol till döden för mord. Under en olycksdrabbad fångtransport lyckas han fly. De flesta på plats vid fångtransporten efter flykten är övertygade om att Kimble har drunknat då bussen som fångarna färdats i blivit träffad av ett godståg och därefter åkt ned i en flod, men den envise Deputy Marshal Samuel Gerard är övertygad om motsatsen och ger inte upp jakten efter honom.